Беротек (Berotec)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для ингаляций прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, свободный от частиц, с почти неощутимым запахом. 1 мл (20 капель) фенотерола гидробромид 1 мг. Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетата дигидрат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода дистиллированная.

Клинико-фармакологическая группа: Бронхолитический препарат - бета2-адреномиметик.

Фармакологическое действие

Бронхолитический препарат, бета2-адреномиметик. Связываясь с β2-адренорецепторами, активирует аденилатциклазу через стимуляторный Gs-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который в свою очередь активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц, что в свою очередь приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальций-активируемых быстрых калиевых каналов.

Таким образом, фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов, а также предупреждает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием таких бронхоконстрикторных факторов как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа). После приема препарата ингибируется высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления.

Кроме того, после приема фенотерола в высоких дозах наблюдается усиление мукоцилиарного транспорта. Фенотерол также проявляет свойства стимулятора дыхания. Бета-адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты и силы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β2-адренорецепторов сердца, а при использовании доз, превышающих терапевтические, стимуляцией β1-адренорецепторов. При приеме препарата в высоких дозах наблюдаются эффекты на уровне обмена веществ: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия (последняя бывает обусловлена повышенным поглощением калия скелетной мускулатурой).

Фенотерол (в высоких концентрациях) угнетает сократительную активность матки. Не имеется достаточных данных о влиянии фенотерола гидробромида на обмен веществ при сахарном диабете. Фенотерол предупреждает и быстро купирует бронхоспазм различного генеза (физическая нагрузка, холодный воздух, ранний ответ на воздействие аллергена). Начало действия препарата после ингаляции - через 5 мин, максимум действия - через 30-90 мин, продолжительность действия - 3-6 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

В зависимости от способа ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% фенотерола гидробромида достигает нижних отделов дыхательных путей, а остальная часть депонируется в верхних отделах дыхательных путей и проглатывается. В результате некоторое количество ингалируемого фенотерола гидробромида попадает в ЖКТ. После ингаляции одной дозы степень абсорбции составляет 17% от дозы. Всасывание носит двухфазный характер: 30% фенотерола гидробромида всасывается с периодом полуабсорбции 11 мин; 70% всасывается медленно с периодом полуабсорбции 120 мин. Не существует корреляции между величинами концентрации фенотерола в плазме крови, достигаемыми после ингаляции, и фармакодинамической кривой "время-эффект".

Длительный бронхорасширяющий эффект препарата (3-5 ч) после ингаляции, сравнимый с соответствующим эффектом, достигаемым после в/в введения, не поддерживается высокими концентрациями активного вещества в системном кровотоке. После приема внутрь абсорбируется около 60% принятой внутрь дозы. Эта часть действующего вещества подвергается биотрансформации вследствие эффекта "первого прохождения" через печень.

В результате биодоступность препарата после приема внутрь снижается до 1.5%. Этим объясняется тот факт, что проглоченное количество препарата практически не влияет на концентрацию активного вещества в плазме крови, достигаемую после ингаляции. Время достижения Cmax - 2 ч.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 40-55%. Фенотерола гидробромид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени путем конъюгации с сульфатами преимущественно в стенке кишечника.

Выведение

Выводится с мочой и желчью в виде неактивных сульфатных конъюгатов.

Показания

• купирование приступов бронхиальной астмы;
• профилактика астмы физического усилия;
• симптоматическое лечение бронхиальной астмы или других состояний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных путей (в т.ч. обструктивный бронхит). У больных с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких, отвечающих на терапию ГКС, следует рассматривать необходимость сопутствующей противовоспалительной терапии;
• в качестве бронхорасширяющего средства перед ингаляцией других лекарственных препаратов (антибиотиков, муколитиков, ГКС);
• для проведения бронхорасширяющих тестов при исследовании функции внешнего дыхания.

Режим дозирования

Препарат назначают ингаляционно. Следует учитывать, что 20 капель=1 мл, 1 капля содержит 50 мкг фенотерола гидробромида.

Лечение проводят под контролем врача. Для купирования приступов бронхиальной астмы взрослым (включая больных пожилого возраста) и детям старше 12 лет назначают 0.5 мл раствора (10 капель=500 мкг фенотерола гидробромида). В тяжелых случаях назначают 1-1.25 мл (20-25 капель=1-1.25 мг фенотерола гидробромида). В крайне тяжелых случаях назначают 2 мл (40 капель=2 мг фенотерола гидробромида).

Детям в возрасте от 6 до 12 лет (с массой тела 22-36 кг) назначают 0.25-0.5 мл раствора (5-10 капель=250-500 мкг фенотерола гидробромида). В тяжелых случаях назначают 1 мл (20 капель=1 мг фенотерола гидробромида). В крайне тяжелых случаях назначают 1.5 мл (30 капель=1.5 мг фенотерола гидробромида).

 Для профилактики бронхиальной астмы физического усилия взрослым (включая больных пожилого возраста) и детям в возрасте от 6 до 12 лет (с массой тела 22-36 кг) назначают 0.5 мл раствора (10 капель=500 мкг фенотерола гидробромида) 4 раза/сут.

Для симптоматического лечения бронхиальной астмы и других состояний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных путей, взрослым (включая больных пожилого возраста) и детям в возрасте от 6 до 12 лет (с массой тела 22-36 кг) назначают 0.5 мл раствора (10 капель=500 мкг фенотерола гидробромида) 4 раза/сут.

Детям в возрасте до 6 лет (с массой тела менее 22 кг) в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): 50 мкг/кг (5-20 капель=0.25-1 мг) 3 раза/сут.

Лечение начинают с наименьшей дозы.

Правила использования препарата

Рекомендуемую дозу следует разводить физиологическим раствором до конечного объема, составляющего 3-4 мл, и применять (полностью) с помощью ингалятора.

Раствор для ингаляций не следует разводить дистиллированной водой. Разведение раствора следует осуществлять каждый раз перед применением; остатки разведенного раствора следует уничтожать. Дозирование может зависеть от метода ингаляции и вида ингалятора. Длительность ингаляции можно контролировать по расходованию разведенного объема. Раствор для ингаляций можно применять с использованием имеющихся в продаже ингаляторов. При наличии кислородно-дыхательной аппаратуры раствор лучше ингалировать при скорости потока 6-8 л/мин. При необходимости последующие ингаляции проводят с интервалами не менее 4 ч.

Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными эффектами являются мелкий тремор скелетной мускулатуры, нервозность, головная боль, головокружение, тахикардия, усиление сердцебиения.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (при применении в высоких дозах) - снижение диастолического давления, повышение систолического давления, аритмии, стенокардия.
• Со стороны обмена веществ: гипергликемия, выраженная гипокалиемия.
• Cо стороны дыхательной системы: кашель, местное раздражение; редко – парадоксальный бронхоспазм.
• Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота.

Прочие: возможны усиление потоотделения, слабость, миалгия, судороги, ослабление моторики верхних отделов мочевыводящих путей; редко - кожные или аллергические реакции (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью).

Противопоказания

• тахиаритмия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при сахарном диабете, недавно перенесенном инфаркте миокарда, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, атонии кишечника, гипертиреозе, феохромоцитоме, гипокалиемии.

Беременностьи лактация

Не выявлено отрицательного влияния препарата на течение беременности. Тем не менее, при беременности (особенно в I триместре) препарат назначается только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Следует помнить об угнетающем действии фенотерола на сократительную активность матки. Известно, что фенотерол выделяется с грудным молоком. Безопасность применения препарата в период лактации не установлена.

Особые указания

В случае внезапного возникновения и быстрого прогрессирования одышки пациент также должен немедленно обратиться к врачу. Регулярное применение Беротека в возрастающих дозах для купирования бронхиальной обструкции может вызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания.

В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение дозы

Беротека больше рекомендуемой в течение длительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения угрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и об адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными ГКС. Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Беротеком только под медицинским наблюдением. При назначении бета2-адреномиметиков возможно развитие гипокалиемии.

В связи с этим особая осторожность требуется при тяжелой астме, т.к. в этом случае гипокалиемия может возникнуть в результате одновременного назначения бета2-адреномиметиков, ксантиновых производных, глюкокортикоидов и диуретиков. Кроме того, при гипоксии возможно усиление влияния гипокалиемии на сердечный ритм. Рекомендуется проводить мониторирование уровня калия в плазме крови.