Глиома головного мозга

Вопрос о клетках предшественниках глиом до сих пор является предметом дискуссий. Классически считается, что астроцитомы развиваются из астроцитарного ростка, а олигодендроглиомы из олигодендроглиального ростка. Однако ряд современных исследователей считает, что в основе происхождения глиом лежит наличие «окон злокачественной уязвимости» (window of neoplastic vulnerability), то есть глиомы развиваются не из зрелых клеток глии (астроцитов и олигодендроцитов), а из медленно пролиферирующих клеток (still-proliferating cells), в которых и происходит злокачественное перерождение. А направление опухолевой прогрессии (астроцитома или олигодендроглиома) определяется наличием различных генетических нарушений. Так, например, основной генетической поломкой, определяющей астроцитарный путь развития, является повреждение в гене TP53, для олигодендроглиом характерны утраты гетерозиготности в локусах 1p и 19q.

Общепринятой и удобной классификацией, является классификация глиальных опухолей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). В основу этой классификации легли четыре морфологических признака: ядерная атипия, фигуры митозов, микропролиферация эндотелия и области некрозов:

• I степень злокачественности (отсутствие признаков): пилоцитарная астроцитома (ювенильная), субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома, плеоморфная ксантоастроцитома
• II степень злокачественности (один признак злокачественности, как правило клеточная атипия): диффузная астроцитома (фибриллярная, протоплазматическая, гемистоцитарная)
• III степень злокачественности (два признака из трех, исключая некрозы): анапластическая астроцитома
• IV степень злокачественности (три или четыре признака, но обязательно наличие некроза): мультиформная глиобластома

Так же глиомы можно разделить по локализации (по отношению к намету мозжечка)на две группы: субтенториальные и супратенториальные.

Глиомы обычно бывают единичными, наблюдаются главным образом в сером и белом веществе головного или спинного мозга, нередко близ центрального канала и в стенке желудочков. Редко глиомы встречают в периферических нервах, например, в n. acusticus; более часты глиомы сетчатки. Описаны отдельные случаи глиомы носа (вероятно в связи с hydrocephalocele), языка, задней доли гипофиза, легкого.

Величина глиомы колеблется от просяного зерна до большого яблока; форма чаще округлая, иногда веретенообразная. Опухоль растет медленно, годами, как правило (с чрезвычайно редкими исключениями) не метастазирует. На разрезе глиома имеет вид серовато-белого или розоватого узла; иногда же бывает тёмно-красного цвета; контуры опухоли обычно неотчетливы; нередко и микроскопически отграничить ткань опухоли от здоровых частей затруднительно, тем более, что по периферии глиомы часто наблюдают реактивные разрастания глии, некоторыми авторами трактуемые как инфильтративный рост опухоли. Очень редко глиомы растут за пределы вещества мозга, например прорастают мозговые оболочки, кости.

При микроскопическом исследовании глиомы находят, что они состоят из клеток невроглии с их отростками; переплет этих плазматических отростков с той или иной примесью волокнистой глии и составляет основу опухоли. Более плотные глиомы (g. durum) богаче волокнистой глией, клеток содержат мало, они беднее протоплазмой, и самые ядра их мелки; мягкие глиомы (g. molle) очень богаты клетками, ядра крупны, часто неправильны, содержание волокон незначительно; в виду большого сходства с саркомами их называют также глиопластическими саркомами. Иногда в глиоме обнаруживают гигантские глиозные клетки (Monstrezellen, Kolossalzellen нем. авторов) - так называемые гиганто-клеточные глиомы, иногда содержащие своеобразную зернистость и пигмент (пигментная глиома). Некоторые же глиомы оказываются построенными из тех клеток невроглии, которые принято выделять под названием астроцигпов; такие глиомы называют: астрома, астроцитома.

Глиомы с желатинозным отеком ткани называют миксоглиомами. Часто клетки и волокна в глиоме располагаются частоколом или рядами цепей, соединяющих собой отростки мягкой мозговой оболочки, ее сосуды; при этом возникают своеобразные лучистые, радиарные структуры, розетки; эти явления обычны для глиомы с вышеуказанными эпителиальными формированиями. Ганглиозные клетки и нервные волокна в окружности глиомы часто обнаруживают явления дегенерации, а с другой стороны, иногда наблюдается сохранность их даже внутри самой опухоли; этим вероятно объясняется частое несоответствие между клиническими симптомами выпадения и объемом или месторасположением опухоли. Особенностью глиом спинного мозга является с одной стороны склонность их распространяться по длине органа, что дает диффузное его утолщение, а с другой стороны наблюдается ясно выраженная наклонность к распаду, образованию полостей - так называемая глиоматозная сирингомиелия, или центральный глиоматоз.

Симптомы глиомы зависят от локализации опухоли в головном мозге, а также от стадии. Обычные симптомы включают: головные боли, эилептические припадки, трудности с речью, слабость/паралич одной части тела или лица, ухудшение зрения, ухудшение ощущений, нарушение равновесия, тошнота/рвота, изменения в поведении, ухудшение памяти и мышления. Течение болезни нелеченной злокачественной глиомы характеризуется постоянным инвазивным ростом, и даже в случае лечения, почти повсеместным рецидивированием.

Большинство пациентов с злокачественной глиомой имели один или несколько вышеуказанных клинических симптомов различной длительности (обычно от недель до месяцев). Временами, пациент может и не иметь никаких предварительных неврологических симптомов. В этом необычном случае, глиома обнаруживается «случайно» при сканировании на КТ головного мозга пациента, когда это сканирование проводится с иных причин, как например дорожно-транспортное происшествие, падение с вероятной травмой головы.

При оценивании большинства опухолей головного мозга, зачастую предпочтение отдается магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга перед КТ сканированием. МРТ лучше при установке предварительного диагноза и очерчивании предположительной опухоли головного мозга в трех измерениях, что таким образом позволяет обнаружить более точное месторасположение опухоли относительно критических структур головного мозга.

Мульти-воксельная магнитно-резонансная спектроскопия в данный момент доступна в большинстве медицинских центров. МРС может неинвазивно характеризировать «химический отпечаток» поражения головного мозга. К тому же, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) может предоставить информацию о метаболическом потенциале поражения головного мозга; более интенсивные сигналы указывают на более высокий уровень репродуктивного потенциала, и в случае глиомы, такой показатель говорит о более агрессивном и быстро растущем виде опухоли.

Хотя эти неинвазивные диагностические обследования и являются вспомогательными, однако золотым стандартом постановки точного диагноза глиомы является патологическое исследование ткани, взятой при помощи биопсии.

Традиционные варианты лечения злокачественных глиом включают: хирургия, радиационная терапия, и химиотерапия.

Хирургическое лечение глиом

Открытая хирургия, посредством краниотомии, является первичным видом лечения злокачественных глиом. Целью хирургии является удаление видимой части опухоли в максимальном объеме без повреждения нормальных неврологических функций. Инвазивная и инфильтративная природа злокачественных глиом делает эту процедуру очень сложным заданием, несмотря на недавние продвижения в оперативной нейрохирургии. К счастью, новые технологии, такие как операционные микроскопы, техники препаровки под микроскопом, интраоперативный ультразвук, интраоперативное картирование головного мозга, и самое новое достижение – МРТ сканирование в режиме реального времени, что делает хирургическую резекцию глиом более безопасной, чем ранее. Среди пациентов с анапластическими астроцитомами и глиобластомами, существует определенное увеличение выживаемости у тех пациентов, чьи опухоли размещаются в лобной доле головного мозга. Агрессивное удаление злокачественной глиомы может сразу смягчить симптомы, вызванные размером опухоли и увеличить эффективность других терапий; в случае не удаления, некротические центральные части опухоли имеют тенденцию быть достаточно устойчивыми к облучению и химиотерапии. Более того, резекция злокачественной глиомы дает невропатологу наилучшие примеры ткани и позволяет проводить оптимальный гистологический и генетический анализ опухоли.

Радиотерапия и химиотерапия.

Радиотерапия и химиотерапия широко используется как вторичное или дополнительное лечение после хирургии. Обе терапии имеют эффект сдерживания роста опухоли. Среди пациентов, кто не является кандидатом на хирургическое лечение, показано проведение или облучения или химиотерапии в качестве первичного лечения, но в общем это происходит только после подтверждения диагноза злокачественная глиома при помощи биопсии. Пациенты со следующими показателями считаются неподходящими для хирургии:

• Нестабильность с медицинской точки зрения;
• Наличие нескольких видов рака одновременно;
• Наличие распространения опухоли в оба полушария;
• Месторасположение глиомы в неоперабельном местоположении (например, ствол головного мозга);
• Нежелание прохождения хирургического лечения.

Терапевтическая роль послеоперационной радиотерапии была ясно установлена 25 лет назад в случайной выборке, проведенной группой по вопросом головного мозга (Brain Tumor Cooperative Group). В этом исследовании 14-недельная выживаемость для пациентов, прошедших хирургию, была продлена до 42 недель при помощи использования каждодневной (фракционной) радиотерапии на протяжении 6-недельного периода. Обычная суммарная доза традиционной радиотерапии, используемая для лечения злокачественных глиом, в среднем составляла 60 Грей (Гр). Такое лечение направлено на опухоль, включая 2-3 см окружающих опухоль структур.

Обычная современная радиотерапия использует линейный ускоритель для направления лучей облучения на опухоль из разных направлений. Самые современные методы радиотерапии используют контролируемые компьютером приспособления для направления лучей для лучшего соответствия объема цели с формой опухоли, что проходит лечение. Наилучшие из этих техник, именуемые лучевой терапией с модулированной интенсивностью, использует компьютер для варьирования интенсивности и формы каждого пучка облучения. Чистое преимущество лучевой терапией с модулированной интенсивностью является в лучшем соответствии дозы облучения с опухолью, даже когда поражение имеет очень сложную форму.

Осложнения после радиотерапии

С традиционной фракционной радиотерапией, обычными кратковременными побочными эффектами (длительностью от дня до недели) является усталость, потеря аппетита и тошнота. Покраснение на коже и потеря волос часто также могут проявляться. Более поздние побочные эффекты (происходят на протяжении месяцев-лет после прохождения лечения) могут включать в себя варьирующиеся степени утраты памяти и ухудшение мышления. Реже пациенты могут испытывать ухудшение гипофизарной функции или радиационный некроз (совокупление мертвых клеток и рубцевой ткани). Радиационный некроз может спровоцировать симптомы, что часто подобны первичной опухоли головного мозга, и может включать головные боли, слабость при движениях, проблемы со зрением, или эпилептические припадки.

Прогноз

Глиомы не излечимы. Прогноз для пациентов с тяжелыми случаями глиомам не благоприятен. С случаях малигантных глиом, всего 50% пациентов выживает в течении первого года после установления диагноза, и 25% после второго года.

При глиоме зрительного нервы прогноз зависит от распространенности процесса и своевременности лечения. При глиоме орбитальной части зрительного нерва после радикального удаления опухоли и рентгенотерапии прогноз обычно благоприятный. Распрастронение процесса через канал зрительного нерва в полость черепа значительно ухудшает прогноз, в этих случаях требуется нейрохирургическое вмешательство.

При астроцитоме (30% глиом) факторы благоприятного прогноза при астроцитоме включают: молодой возраст, полную резекцию опухоли и минимальный неврологический дефицит после операции или его отсутствие. При наличии перечисленных условий 5-летняя выживаемость больных составляет более 80%. У других больных прогноз предсказать трудно, т. к. известно, что, по крайней мере, часть случаев астроцитомы трансформируется в опухоли со злокачественным ростом, которые требуют подключения и других видов лечения. Таким образом, если установлен диагноз астроцитомы (за исключением пилоцитарной астроцитомы, ганглиоглиомы и нейроцитомы), пациенту целесообразно находиться под постоянным врачебным контролем, т. к. всегда сохраняется риск злокачественной трансформации.

Нейрохирург

Онколог