Муковисцидоз

Патогенез поражения отдельных органов и систем связан с выделением слизеобразующими железами секрета повышенной вязкости Их причиной является мутация гена MB, определяющая изменение структуры и функции ТРБМ, локализующегося в апикальной части мембраны многих эпителиальных органов и ответственного за регуляцию электролитного транспорта. Вопросы этиологии ипатогенеза билиарного цирроза при MB до сих пор не изучены и во многом остаются спорными Цирроз печени чаще встречается у больных, имеющих в гене ТРМБ мутации G542X, W1282X, 1677 delTA, delF 508 У большинства больных MB мутация затрагивает 3 основания и проявляется выпадением фенилаланина в положении 508 из последовательности аминокислот белка В литературе имеются данные о роли мекони-ального илеуса в анамнезе, что предрасполагает к возникновению билиарного цирроза печени Реологические свойства секретов экзокринных желез регулируются секреторным и абсорбтивным транспортными процессами. Отсутствие или снижение цАМФ-зависимой и альтернативной секреции ионов хлора и увеличение абсорбции ионов натрия в секре-тирующем эпителии приводит к изменению электролитного состава секрета, его деградации и сгущению.

Наиболее признанной в поражении печени является теория обструкции мельчайших желчных протоков печени густым секретом, что в конечном итоге приводит к поражению паренхимы печени, фибротическим процессам и цирротической перестройке органа. Установлено, что ТРБМ функционирует как хлорный канал, обеспечивая проходимость для ионов CY через апикальную мембрану эпителиальных клеток желчевыводящей системы, и имеет отношение к билиарному транспорту и секреции желчи  в результате мутации гена MB хлорный канал не способен обеспечить нормальный обмен ионов, что приводит к нарушению секреторных процессов и тем самым к сгущенй желчи, изменению ее реологических свойств, закупорке желчных х дов вязким секретом и в дальнейшем к их закупорке. Обтурация жел ных протоков приводит к их дилатации, развитию холангита, а в дальнейшем способствует развитию портального и периортального фиброза с изменением архитектоники печени.

В развитии стеатоза печени имеет значение недостаточность внеш-несекреторной функции поджелудочной железы и проявления маль-абсорбции. Кроме того, важную роль в прогрессировании фиброза у больных MB играет нарушение морфофункционального состояния клеток Цтосинусоидов.

Поражения печени при MB включают ее жировое перерождение, фокальный билиарный цирроз, фиброз, портальный фиброз, мульти-лобулярный билиарный цирроз.

Особенности клинических проявлений:

Клинические проявления жирового гепатоза, билиарного цирроза печени чаще отмечаются при наличии признаков поражения легких и поджелудочной железы, отставании в физическом развитии при далеко зашедшей стадии заболевания. Фокальный билиарный цирроз, как правило, клинически не проявляется. Данные объективного обследования у таких больных в пределах нормы. На стадии мультилобулярного цирроза пальпируется плотная, увеличенная, с острым краем печень. К возникшей портальной гипертензии присоединяются спленомегалия, асцит, расширение вен передней брюшной стенки. Заболевание может осложняться эзо-фагальным кровотечением, печеночно-клеточной недостаточностью. У 3,5 % больных MB наблюдается поражение желчного пузыря, в том числе желчнокаменная болезнь.

Особенности диагностики:

Диагностика жирового гепатоза, билиарного цирроза печени при MB достаточно трудна, особенно в начальном периоде заболевания. Диагностическим тестом служит хлорид-ный лотовый тест, типичные изменения которого отмечаются у всех больных. Широко используются генетические методы. Для молекулярной диагностики применяются методы, основанные на идентификации мутации гена MB с помощью полимеразной цепной реакции синтеза ДНК, а также путем маркирования мутантной хромосомы: проводится анализ одного или нескольких полиморфных сайтов, расположенных в непосредственной близости или внутри ТРЕМ. Цирроз ечени диагностируется чаще при возникновении осложнений. Самым чувствительными биохимическими тестами являются повышение ЩФ, ГГТП, АлАТ, АсАТ в сыворотке крови, наличие гипо-уминемии, гипербилирубинемии. Используют ультразвуковое исследование печени, сцинтиграфию с Те99т. При морфологическом исследовании в ткани печени в портальных трактах наблюдаются признаки фиброза и пролиферации желчных протоков, не кроза гепатоцитов в перипортальной зоне. В случаях очагового билиарного цирроза в желчных протоках имеют место эозинофильная инфильтрация и пролиферация желчных протоков. При кистозном фиброзе проявляются гемосидероз и жировая инфильтрация паренхимы печени. Гемосидероз - это следствие повышенной кишечной абсорбции железа.

Лечение поражения печени при MB:

Лечение MB до настоящего времени носит симптоматический характер. В основе терапии лежат меры по улучшению легочной функции, коррекции синдрома мальабсорбции, компенсации потерь электролитов с потом. Рекомендована высококалорийная диета, богатая витаминами, белками. Специфическое лечение печеночных осложнений MB не разработано. Наряду с традиционной терапией цирроза печени и его осложнений, доказана эффективность урсодезоксихолевой кислоты в дозе 15 мг/кг в сутки. Целесообразна коррекция проявлений остеопатии, витаминной недостаточности. Широко используются медикаментозные и хирургические способы коррекции портальной гипертензии. В последнее время разрабатываются методы генной терапии MB. Для этой цели могут быть использованы как вирусные, так и невирусные векторы. Далеко зашедшие изменения в печени являются показанием для ее трансплантации. Доказано, что трансплантация печени является методом выбора в лечении билиарного цирроза при присоединении портальной гипертензии. Кроме того, на поздних стадиях заболевания, при выраженных поражениях легких, показана комбинированная трансплантация печени и легких.

Прогноз. Определяется состоянием дыхательной системы и функций печени.

Эндокринолог