Рак яичников

В настоящее время этиологические факторы злокачественных опухолей яичников достоверно не определены. Существуют 3 основные гипотезы. Опухоли яичников возникают в условиях гиперактивности гипоталамо-гипофизарной системы, результатом чего становится хроническая гиперэстрогения. Эстрогены непосредственно не приводят к опухолевой трансформации клетки, но создают условия, при которых повышается вероятность возникновения рака в эстрогенчувствительных тканях. Другая гипотеза основана на представлениях о «непрекращающейся овуляции» (раннее менархе, поздняя менопауза, малое число беременностей, укорочение лактации). Постоянные овуляции приводят к повреждению эпителия коркового слоя яичника, что в свою очередь увеличивает вероятность возникновения аберрантных повреждений ДНК с одновременной инактивацией опухольсупрессирующих генов. Согласно генетической гипотезе к категории лиц высокого риска относятся члены семей с аутосомально-доминантным раком молочной железы и яичников.

На увеличение заболеваемости раком яичников влияют общие факторы: загрязнение окружающей среды, питание, социально-экономические условия, генетическая предрасположенность, а также изменения репродуктивного статуса.

Обсуждается вопрос о наследственном генезе рака яичников. Естественно, такие случаи встречаются значительно реже спорадических. По данным мировой литературы, наследственные формы обнаруживают только у 5-10% больных. Успехи генной инженерии позволили выявить ряд онкогенов, экспрессия которых ассоциирована с семейными формами рака яичников.

Существует зависимость между частотой опухолей различных морфологических типов и возрастом пациенток. Пик заболеваемости раком яичников отмечается между 60 и 70 годами. В последнее время этот пик сдвинулся на 10 лет назад, что заставляет обратить внимание на состояние здоровья женщин в перименопаузальном периоде.

Рак яичников бывает первичным, вторичным и метастатическим.

Первичным раком называют злокачественные опухоли, первично поражающие яичник. По гистологическому строению первичный рак яичников - это злокачественная эпителиальная опухоль железистого или папиллярного строения. Редко в (4-5% всех раковых опухолей яичника) рак яичника развивается из покровного эпителия.

Вторичный рак яичников (цистаденокарцинома) встречается наиболее часто среди злокачественных опухолей этого органа (80-88%). Возникает из доброкачественных или пограничных опухолей. Наиболее часто вторичный рак яичников развивается в серозных, реже в муцинозных цистаденомах. К вторичным поражениям яичников относится эндометриоидная цистаденокарцинома, развивающаяся у молодых женщин, чаще с первичным бесплодием.

Макроскопическими признаками этой формы рака являются хрупкие, крошащиеся папиллярные разрастания или скопления множественных пристеночных разрастаний, выполняющих всю полость и напоминающих «цветную капусту». В ряде случаев папиллы прорастают наружную поверхность капсулы и обсеменяют париетальную брюшину и соседние органы.

Метастатический рак яичников (опухоль Крукенберга) - первичный очаг в желудочно-кишечном тракте, желудке, молочной железе, щитовидной железе, матке. Опухоль возникает чаще у женщин моложе 40 лет. Около 20% всех случаев рака яичников составляют метастазы из злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, которые распространяются гематогенным, ретроградно-лимфогенным и им плантационным путями. Метастазы обычно двусторонние. В 60-70% наблюдений возникает асцит. Опухоль растет очень быстро. Макроскопически метастатическая опухоль белесоватая, бугристая, плотная, на разрезе нередко волокнистая, может быть и тестоватой, что зависит от соотношения стромы и паренхимы опухоли и вторичных изменений в виде отека или некроза. Микроскопически при метастатическом раке определяют круглые клетки, наполненные слизью, резко выраженное разрастание стромы опухоли, наклонность к ослизнению.

В настоящее время принята Единая международная классификация, которая отражает как стадию процесса, так и гистотип опухоли.

Стадию опухолевого процесса устанавливают на основании данных клинического обследования и во время операции.

Классификация злокачественных опухолей яичников по распространенности

• Стадия I - опухоль ограничена одним яичником.
  • Стадия 1а - опухоль ограничена одним яичником, асцита нет;
    • капсула интактна;
    • имеется прорастание капсулы и/или ее разрыв.
  • Стадия 16 - опухоль ограничена обоими яичниками;
    • капсула интактна;
    • имеется прорастание капсулы и/или ее разрыв.
  • Стадия 1в - опухоль ограничена одним или обоими яичниками, но есть очевидный асцит или определяются раковые клетки в смывах.
• Стадия II - опухоль поражает один или оба яичника с распространением на область таза.
  • Стадия IIа - распространение и/или метастазы на поверхность матки и/или труб.
  • Стадия IIб - распространение на другие ткани таза, опухолевых клеток в асците или смыве нет.
  • Стадия IIв - распространение, как при IIа или IIб, но имеется асцит или определяются раковые клетки в смывах.
• Стадия III - распространение на один или оба яичника с метастазами по брюшине за пределы таза и/или метастазы в забрюшинных лимфатических узлах.
  • Стадия IIIа - микроскопические метастазы по брюшине.
  • Стадия III6 - макроскопические метастазы по брюшине до 2 см.
  • Стадия IIIв - метастазы по брюшине более до 2 см или метастазы в регионарных (подвздошных, боковых сакральных, парааортальных и паховых лимфатических узлах).
• Стадия IV - распространение на один или оба яичника с отдаленными метастазами.

Многообразие морфологических форм - одна из причин неоднородности клинического течения рака яичников. Патогномоничных признаков нет. Локализованные формы рака яичников, как правило, остаются бессимптомными, у молодых пациенток иногда возникает болевой синдром вплоть до выраженной симптоматики «острого живота» (22%) в связи с возможностью перекрута ножки или перфорацией капсулы опухоли. У остальных пациенток симптоматика обусловлена распространенностью опухолевого процесса: общая слабость, недомогание, повышенная утомляемость, снижение и извращение аппетита, повышение температуры, нарушение функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, чувство распирания в подложечной области, тяжесть внизу живота, запор, чередующийся с поносами, дизурические явления). Живот увеличивается из-за асцита. Может быть выпот в одной или обеих плевральных полостях. Появляются признаки сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности, отеки на нижних конечностях.

Диагностика злокачественной опухоли может быть затруднительной из-за отсутствия патогномоничных симптомов на ранних стадиях заболевания. Злокачественные новообразования не имеют явных клинических признаков, отличающих их от доброкачественных опухолей. В связи с этим в особом внимании нуждаются пациентки группы высокого риска по развитию опухолей яичника. Это женщины с нарушением функции яичников, длительно наблюдающиеся по поводу тубоовариальных воспалительных образований, рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе, ранее оперированные по поводу доброкачественных опухолей яичников, пациентки с нарушением фертильной функции.

Чаще встречаются двусторонние опухоли, овоидной или неправильной формы, с бугристой поверхностью, плотной консистенции, различной величины, ограниченно подвижные и или неподвижные, безболезненные или чувствительные при пальпации. Заболевание бывает двусторонним в 30-100% случаев. При двусторонних опухолях, как правило, выражен асцит. Ректовагинальное исследование необходимо для определения инвазии ракового процесса в па-раректальную и параметральную клетчатку.

Современная диагностика злокачественных опухолей яичников включает в себя трансвагинальную эхографию с применением акустических излучателей, обладающих высокой разрешающей способностью при непосредственном соприкосновении сканирующей поверхности датчика с исследуемым объектом, и цветовое допплеровское картирование, которое позволяет визуализировать кровоток органа. Измерение кровотока в систолу и диастолу позволяет судить о резистентности кровотока путем вычисления показателей периферического сосудистого сопротивления.

Эхографическая картина отражает объемное образование значительных размеров, неправильной формы, без четко визуализируемой капсулы, с множественными перегородками и разрастаниями. Визуализируемые перегородки, как правило, неодинаковой величины, в малом тазу и в брюшной полости определяется свободная жидкость (асцит).

При цветовой допплерографии в злокачественных опухолях яичника определяют множество сосудов (зоны неоваскуляризации) как по периферии, так и в центральных структурах опухоли на перегородках и в папиллярных разрастаниях с низкой резистентностью кровотока (ИР менее 0,4).

Компьютерная и магнитно-резонансная томография уступают УЗИ из-за сложности исследования и необходимости дорогостоящего оборудования.

На компьютерных томограммах злокачественные новообразования визуализируются как объемные образования, с неровными, бугристыми контурами, с неоднородной внутренней структурой (участки жидкостной и мягкотканной плотности), утолщенной капсулой с внутренними перегородками неодинаковой толщины.

Точно определить стадию рака яичника с помощью МРТ удается не всегда из-за биологических особенностей опухолей. Лапароскопия позволяет произвести биопсию с морфологическим исследованием гистиотипа материала и цитологическое исследование перитонеальной жидкости.

Содержание опухолево-ассоциированных антигенов в сыворотке крови больных коррелирует с течением заболевания. Наибольший интерес представляют маркеры СА-125, СА-19.9, СА-72.4. СА-125 обнаруживается у 78-100% больных раком яичников, особенно при серозных опухолях. Его уровень превышает норму (35 МЕ/мл) только у 1% женщин без опухолевой патологии яичников и у 6% больных с доброкачественными опухолями. Концентрация СА-125 повышена у 82% больных раком яичника. При начальных формах опухолевого процесса специфичность СА-125 невысока, поэтому опухолевый маркер нельзя использовать в качестве скрининг-теста. Большую ценность СА-125 представляет в качестве контроля эффективности лечения распространенных форм заболевания и последующем мониторинге. У 80-85% пациенток диагноз можно установить при помощи перечисленных методов, хотя в ряде случаев окончательный диагноз устанавливается во время лапаротомии.

При обследовании больных с подозрением на злокачественную опухоль яичников применяют:

• УЗИ брюшной полости, щитовидной железы, молочной железы;
• маммографию;
• рентгеноскопию, гастроскопию, позволяющие исключить первичный очаг в желудке или кишечнике, при этом обязательно проводится ирригоскопия;
• рентгеноскопию органов грудной клетки для исключения метастазов.

Стадию злокачественного процесса, кроме перечисленных методов, позволяет уточнить хромоцистоскопия (особенно при больших неподвижных опухолях яичника). Больных с диагностированной или подозреваемой опухолью яичника (независимо от стадии) необходимо оперировать.

При выборе тактики лечения больных раком яичников необходимо учитывать стадию процесса, морфологическую структуру опухоли, степень дифференцировки, потенциальную чувствительность данного гистиотипа опухоли к химиотерапии и лучевому лечению, отягощающие факторы, возраст больной, иммунный статус, хронические заболевания как противопоказания к проведению того или иного метода лечения.

Лечение рака яичников всегда комплексное. Ведущим, хотя и не самостоятельным, методом остается хирургический. При чревосечении используют нижнесрединную лапаротомию. Это обеспечивает выведение опухоли в рану без нарушения ее капсулы, создает условия для тщательной ревизии органов брюшной полости, дает возможность при необходимости выполнить операцию в полном объеме.

У больных молодого возраста со злокачественными новообразованиями допустимы удаление придатков матки пораженной стороны, резекция другого яичника и субтотальная резекция большого сальника. Подобные операции можно выполнять только больным со злокачественной трансформацией яичника Iа стадии. При I и II стадиях рака яичников производят радикальную операцию, которая предусматривает экстирпацию матки с придатками и резекцию сальника. У некоторых больных (ослабленных, пожилых и с выраженной экстрагенитальной патологией) можно ограничиться надвлагалищной ампутацией матки с придатками и субтотальной резекцией большого сальника. Большой сальник обязательно удаляют и подвергают морфологическому исследованию. Частота поражения большого сальника даже без макроскопических изменений составляет 22%.

Точно установить стадию заболевания можно только при тщательной ревизии брюшной полости. Обязательно исследуют перитонеаль-ную жидкость, производят ревизию парааортальных лимфатических узлов. Увеличенные лимфатические узлы пункцируют или делают биопсию для цитоморфологического исследования. При сомнении в операбельности больной хирургическое вмешательство целесообразно применять на втором этапе после химиотерапии, которая повышает радикальность оперативного лечения в последующем.

В отличие от рака матки при раке яичников чревосечение производят и при III-IV стадиях распространенности процесса. Циторедуктивные операции проводят при распространенном опухолевом процессе для удаления максимального объема опухолевых масс.

При распространенном процессе (IV стадия) оправданы операции любого объема, направленные на уменьшение массы опухолевой ткани. Они усиливают эффект химиотерапии, снижают опухолевую (раковую) интоксикацию, улучшают общее состояние больных. Если операция невозможна вследствие инфильтрации париетальной брюшины и сальника при вколоченных в малый таз опухолях, ограничиваются биопсией ткани опухоли. Это условно-радикальное оперативное вмешательство.

Лучевое лечение рака яичников, по мнению большинства авторов, малоэффективно.

Химиотерапию широко применяют в лечении рака яичников. Некоторые препараты избирательно нарушают процессы деления клеток (антимитозное действие), подавляют рост пролиферирующих тканей организма, в том числе опухолевых.

Лечение зависит от характера опухоли, чувствительности к препарату, возраста больной, стадии заболевания. Сложность и разнообразие гистологических структур опухолей яичников заставляют применять полихимиотерапию - введение нескольких препаратов по определенным схемам. Бывает предоперационная, послеоперационная, самостоятельная (при распространенных стадиях) химиотерапия.

В лечении рака яичников используют несколько групп цитостатиков. Препараты платины включают в себя платидиам, цисплатин, платинол и др. При использовании этих препаратов объективный эффект наблюдается у 60-70% больных, не получавших ранее химиотерапии. Основные побочные действия лекарственных средств указанной группы: тошнота, рвота, нефро- и нейротоксичность, угнетение кроветворения. В последние годы используются таксаны, наиболее эффективна их комбинация с производными платины.

Хлорэтиламины (циклофосфан и др.) применяют для лечения распространенного рака яичников, как правило, в комбинации с другими цитостатиками. Препаратам свойственна гематологическая токсичность. Длительность и интенсивность химиотерапии определяют индивидуально, в среднем при распространенном опухолевом процессе проводят не менее 6 курсов цитостатической терапии с интервалом 3-4 нед между курсами.

Прогноз зависит от стадии заболевания, морфологической структуры и ее дифференцировки.

5-летняя выживаемость составляет при I стадии - 60-90%, в зависимости от морфологической принадлежности опухоли; при II стадии - 40-50%; при III стадии - 11%; при IV стадии - 5%.

Профилактика рака яичников заключается в своевременной диагностике и лечении доброкачественных новообразований яичников, а также в снижении воздействия факторов риска по раку яичников.

Гинеколог