Мукополисахаридоз типа III (синдром Санфилиппо, болезнь Санфилиппо)

Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо) обусловлен дефицитом разных ферментов, но во всех случаях в лизосомах накапливается один тип гликозаминогликанов – гепарансульфат.

Различают три подвида не отличимые клинически, но характеризующиеся разными биохимическими дефектами: болезнь Санфилиппо А (дефицит фермента гепарансульфатазы), болезнь Санфилиппо В (дефицит фермента N-ацетил-а-D-глюкозаминидазы), болезнь Санфилиппо С (дефицит а-глюкозаминидазы). Синдром описан в 1963 г. S. Sanfilippo с соавт. Заболевание встречается реже, чем мукополисахаридозы I и II, но, вероятно, является третьим по частоте среди всех известных в настоящее время мукополисахаридозов. Он вызывается аутосомно-рецессивными генами и является генетически гетерогенным. При этой биохимической форме отмечается менее выраженное накопление продуктов нарушенного обмена в соединительной ткани, но более значительное отложение их в тканях мозга.

Заболевание манифестирует обычно на 2-м году жизни ребенка; при этом соматические изменения незначительны: отставание в росте, легкие скелетные изменения, иногда небольшое увеличение печени и селезенки, которые часто не привлекают внимания врача и больному ставят диагноз «неспецифическая умственная отсталость». Однако психическое развитие ребенка при этой форме начинает заметно отставать и к 3-му году жизни прекращается. Отмечается постепенный распад приобретенных моторных и психических функций. Нередко развивается судорожный синдром. Заболевание характеризуется грубыми нарушениями психики, умственной отсталостью (деменцией), ригидностью суставов, гепатоспленомегалией. Черепно-лицевые аномалии незначительны. Больные умирают в возрасте до 30 лет от присоединившихся инфекций. Сердечно-сосудистая система. Сердце поражается редко, иногда выслушивается шум недостаточности или стеноза митрального клапана с соответетвующими проявлениями на электро– и эхокардиограмме. Известны случаи тяжелой митральной недостаточности при типе В синдрома, потребовавшие хирургической вальвулопластики у детей 3-6 летнего возраста. Морфологически створки ригидные, утолщенные, деформированные и укороченные хорды митрального клапана. Имеются сообщения сочетания синдрома Санфилиппо А со вторичным дефектом межпредсердной перегородки, обусловившим развитие суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии.

Трансплантация стволовых клеток (примеры пациентов в США).

Генетик