Блог: Иван Борсуков

Иван Борсуков

студент

Эпилепсия. Модель эпилептического процесса, генетические факторы и этиология

Модель эпилептического процесса

Органическое поражение мозга в результате морфо-функциональных перестроек (дефицит коллатерального торможения, нарушения синаптической организации вследствие деформации дендритов, глиоз, нарушения электролитных процессов и стабильности мембран нейронов и др.) приводит к избыточной разрядной спайковой активности частично поврежденных нейронов в очаге деструкции. Если эта группа нейронов, обозначаемая в некоторых исследованиях как "нейроны 1", достаточно ограничена, ее активность не дает клинических проявлений. Последние возникают при вовлечении, под влиянием избыточной синаптической бомбардировки со стороны "нейронов 1", относительно сохранных "нейронов 2", непосредственно окружающих патологически измененные:

Возросшая масса синхронизированных в эпилептическом режиме нейронов может вовлекать ближайшие функционально сохранные нейроны или нейроны, связанные с ними проводящими специфическими и неспецифическими путями. При ограниченном вовлечении только фокальных "нейронов 1 и 2" развивается парциальный эпилептический припадок, характер которого определяется функциональной специализацией вовлеченной области мозга. Если далее вовлекаются системы лимбического круга и неспецифическая активирующая ретикулярная формация приступ приобретает характер комплексного парциального припадка в форме психомоторного (автоматизма) с большими или меньшими изменениями сознания, и, наконец, вовлечение всех перечисленных систем, включая моторные, приводит к генерализованному припадку.

Генетические факторы и этиология

Эпилепсия является одним из главных проявлений около 160 моногенных заболеваний, большей частью аутосомно-рецессивных, в 2/3 сопровождается выраженной умственной отсталостью. Однако при всем обилии этих генетических нозологических и синдромальных форм они составляют всего 1-2% всех эпилепсий. Обычно это метаболические дефекты, дегенеративные заболевания, хромосомные аберрации (прогрессрующая миоклонус-эпилепсия, нейрофиброматоз, ту-берозный склероз, синдром Ангельмана, фенилкетонурия, митохондриальные нарушения, трисомия 21 и др.). В некоторых случаях генные мутации, ответственные за моногенные заболевания (прогрессивные миоклонические эпилепсии) могут быть выявлены позиционным клонированием (молекулярная генетика).

Среди остальных 98% эпилепсий, в зависимости от возрастной группы, от 20 до 50% случаев могут быть отнесены к известным идиопатическим формам с существенной ролью генетического фактора в развитии заболевания. В подгруппе идиопатических эпилепсий описаны доброкачественные инфантильные судороги с аутосомно-доминантным наследованием, связанные с мутантным геном в 9q11—13 и подтип доброкачественных инфантильных судорог с последующим пароксизмальным хореоатетозом в более позднем возрасте, обусловленных геном в 20 или 16-й хромосомах. Выделена группа эпилепсий с абсансами детского возраста с локусом в хромосоме 8q24, уточнены генетические особенности прогрессирующей миоклонус-эпилепсии Лафора, средиземноморской и балтийской форм болезни Унферрихта-Лундборга (в обеих формах мутация связана с геном в 21-й хромосоме, кодирующим цистеинпротеазный ингибитор — цистатин В). Идентифицирован ген доброкачественных семейных неонатальных судорог и локус мутации для юношеской миоклонической эпилепсии. Поскольку гены управляют процессами, связанными с определенными типами нейрональных мембранных рецепторов и каналов, выявление генных механизмов определенных форм эпилепсий и синдромов имеет значение для разработки новых фармакологических противоэпилептических препаратов.

Остальные случаи с известной этиологией относятся к симптоматическим, в подавляющем большинстве с простыми или комплексными парциальными или вторично-генерализованными припадками, связанными с уже упоминавшимися факторами фокальных корковых структурных нарушений. Помимо деструктивных нарушений, связанных с различными перинатальными и постнаталь-ными повреждениями мозга травматической, гипоксической, ишемической, вос-палительно-энцефалитической этиологии, более подробно проанализированными выше, следует отметить все более часто отмечаемую роль коркового дисгене-за в происхождении эпилепсии. Хотя теоретически очевидно, что во всех симптоматических случаях в основе заболевания лежит какой-то "органический" фактор, он может быть четко определен только в 30-40%, а 60% случаев следует отнести к криптогенным, где на уровне наших современных знаний этиология заболевания не может быть точно обозначена.

Добавить комментарий

Имя: * E-mail: Комментарий: * высылать уведомление об ответах на E-mail.