Online Тесты

  • Наблюдателен ли ваш ребенок? (вопросов: 5)

    Данный тест рассчитан на детей в возрасте 6-7 лет, он позволяет определить, насколько внимательно ваш ребенок воспринимает окружающий мир, как развиты его память, мыслительные способности...


Лечение гепатоцеллюлярной карциномы


Причины возникновения гепатоцеллюлярной карциномы

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), по данным статистики, случается в 90% случаев первичных злокачественных опухолей печени. Это относительно редкая опухоль. Она занимает 7-е место среди раковых заболеваний у мужчин и 9-е - у женщин. В год выявляется 320000 новых случаев заболевания. В регионах с высокой частотой гепатоцеллюлярной карциномы соотношение среди заболевших мужчин и женщин колеблется от 4:1 до 8:1. В странах, где гепатоцеллюлярная карцинома встречается реже, это соотношение составляет 2,5:1. 80% случаев гепатоцеллюлярной карциномы представлены циррозом-раком печени. Пик заболеваемости в странах Европы приходится на 3-4 десятилетия жизни, в странах Америки - на 5-6 десятилетия.

Существенная роль в патогенезе гепатоцеллюлярной карциномы отводится хроническим печеночным заболеваниям, связанным с вирусами гепатита В, С и алкоголизмом. Самый высокий процент развития гепатоцеллюлярной карциномы отмечен именно у этих больных.

У носителей HBsAg повышен риск формирования гепатоцеллюлярной карциномы, он еще выше у носителей HBsAg и HBeAg. Относительный риск зависит от географического распространения HBV-инфекции: 50-90% в регионах высокого распространения, до 50% в регионах промежуточного распространения и менее 10% в регионах низкого риска. Аккумуляция в клетках белков оболочки HBV приводит к воспалению, регенеративной гиперплазии, хромосомным аберрациям и в конечном итоге к гепатоцеллюлярной карциноме.

Интеграция HBV может приводить к гепатоцеллюлярной карциноме путем активации клеточных генов продуктами интегрированной ДНК HBV. Так, HBsAg, представляющий собой серин-треониновую протеинкиназу, действует как неспецифический трансактиватор транскрипции - нарушает клеточный рост и дифференцировку посредством усиления фосфорилирования клеточных факторов. Доказано влияние ряда белков HBV, например протеина X, на процессы транскрипции и активацию генов, ответственных за клеточную пролиферацию и трансформацию.

У многих больных с гепатоцеллюлярной карциномой выявляются анти-HCV и РНК HCV; последняя обнаруживается как в сыворотке, так и в ткани опухоли. HCV-инфекция обнаруживается у 60-80% пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой в Италии, Испании и Японии, где инфицированность HBV относительно низка, в то время как HBV-обусловленные ГЦК наблюдаются в регионах с экстремально высокой инфицированностью HBV (Азия, кроме Японии, Африка).

Связь HCV-инфекции с малигнизацией до конца не установлена. HCV, будучи РНК-содержащим вирусом, не может интегрироваться в геном клетки. Некоторые ядерные белки могут подавлять экспрессию клеточного роста. Развитие гепатоцеллюлярной карциномы при HCV-ассоциированном циррозе, вероятно, связано с повторяющимися циклическими процессами некроза и регенерации. Риск гепатоцеллюлярной карциномы может повышаться при более агрессивном течении инфекции, в частности при инфицировании гепатитом С типа lb. Дисплазия печеночных клеток наблюдается в 42,5% случаев HCV-инфекции. Одним из возможных механизмов канцерогенеза при HCV-инфекции рассматривается подавление апоптоза.

Половые гормоны играют роль в регуляции пролиферации гепатоцитов. При гепатоцеллюлярной карциноме отмечается увеличение количества эстрогеновых рецепторов. Дисбаланс половых гормонов может иметь значение в гепатоканцерогенезе, особенно у больных с алкогольным циррозом. У мужчин с алкогольным циррозом выявляются эстрогенный и андрогенный дисбаланс, повышенное соотношение эстрогенов и тестостерона.

Длительное применение эстрогенов у человека может вызывать изменения печеночных ферментов, что обуславливает развитие гепатоцеллюлярной аденомы, которая может малигнизироваться.

Патогенез рака печени на фоне цирроза связан с регенераторно-пролиферативными процессами. В ходе выраженной регенерации могут возникать структуры с неограниченным злокачественным ростом. Пролиферирующие гепатоциты со своей высокой способностью к размножению служат чувствительной мишенью для канцерогенных веществ. Усиленная пролиферация гепатоцитов, присущая циррозу, может приводить к накоплению мутаций даже при отсутствии действия канцерогенов. Известно, что с циррозом, вне зависимости от этиологии, ассоциировано 60-90% случаев гепатоцеллюлярной карциномы.

Алкоголь обычно не является прямым канцерогеном, однако может поспособствовать канцерогенному эффекту других факторов окружающей среды путем повышения чувствительности к ним клеточных мембран и трансформации микросом, участвующих в детоксикации химических соединений. Онкогенный потенциал алкоголя может усиливаться вирусной инфекцией.

Первичный рак печени разделяется по клеточному типу на:

  • гепатоцеллюлярный (гепатома), исходящий из печеночных клеток,
  • холангиоцеллюлярный (холангиома), исходящий из эпителия желчных протоков,
  • смешанный (холангиогепатома), содержащий клетки обоих типов.

Гепатома встречается в 5 раз чаще, чем холангиома. В клинической практике их разграничение не имеет особого значения, так как в одной опухоли могут встречаться клетки обоих типов и клиническое течение может быть схожим. Выделяют узловые и диффузные формы роста гепатоцеллюлярной карциномы:

  • при нодулярной форме макроскопически опухоль состоит из больших узлов, окруженных неизмененной печеночной тканью;
  • при массивной форме опухоль занимает обширную часть печени и инфильтрирует близлежащие ткани,
  • диффузная форма характеризуется многочисленными опухолевыми узлами, занимающими всю печень.

Приняты следующие гистологические формы рака печени:

  • тубулярный,
  • трабекулярный (микротрабекулярный и макротрабекулярный),
  • ацинарный (с макроацинарной или с микроацинарной перестройкой паренхимы),
  • солидный печеночноклеточный рак.

Гепатоцеллюлярный рак характеризуется появлением клеток, похожих на большие гепатоциты, а трабекулярное строение клеточной стромы имитирует печеночную мезенхиму. Строма хорошо снабжается кровью, наблюдается пролиферация желчных протоков. Часто имеются признаки цирроза.

болит печеньВ качестве потенциальных предраковых изменений при гистологическом исследовании рассматриваются аденоматозная гиперплазия или диспластические узлы. Гепатоцеллюлярная карцинома, развивающаяся на фоне неизмененной циррозом печени, характеризуется коротким анамнезом и такой неспецифической симптоматикой, как боль в верхних отделах живота, лихорадка, похудание. Наблюдаются следующие варианты клинического течения первичного рака печени:

  • Типичный рак с прогрессирующей слабостью, кахексией, иногда адинамией. Уже в начале заболевания появляются чувство тяжести и давления в эпигастральной области, вместе с тем возникает умеренная, но постоянная боль в правом подреберье; изредка она бывает приступообразной. С развитием болезни боли усиливаются вследствие растяжения капсулы, прорастания опухолью серозного покрова, окружающих тканей и органов. Печень быстро увеличивается, нередко это замечают сами больные. Гепатомегалия и пальпируемая опухоль наряду с болями в верхних отделах живота оказываются постоянными и наиболее частыми клиническими признаками гепатоцеллюлярного рака печени. При этом пальпаторное выявление опухоли не свидетельствует о запущенности заболевания и иноперабельности. Желтуха, асцит и расширение поверхностных вен живота относятся к поздним симптомам первичного рака печени.
  • Первичный рак печени, протекающий по типу острого лихорадочного заболевания, сопровождается длительной фебрильной температурой, не снижающейся при назначении антибиотиков и сульфаниламидов. Симптомы поражения печени проявляются позднее. Предположение о раке печени в таких случаях можно подтвердить сканированием печени, УЗИ, КТ.
  • Малосимптомная форма первичного рака печени, в течение месяцев протекающая под маской хронического гепатита со стертой клинической симптоматикой, лишь на последней стадии приобретает типичные черты.
  • Цирроз-рак печени имеет длительный анамнез с внезапным изменением клинической картины цирроза. Цирроз печени, долго остававшийся относительно доброкачественным (с увеличением селезенки, но без выраженной желтухи), внезапно приобретает черты злокачественности. Появляются резкие боли в области печени, устраняемые только инъекцией наркотических медикаментов, печень значительно увеличивается. Возникают желтуха, частые носовые кровотечения, асцит, не поддающийся терапии.


Как лечить гепатоцеллюлярная карцинома ?

Хирургические методики лечения гепатоцеллюлярной карциномы считаются предпочтительнее консервативных, однако химиотерапия обычно назначается в послеоперационный период для профилактики рецидивов.

Наиболее современными и эффективными методами лечения гепатоцеллюлярной карциномы считается полная резекция и трансплантация печени или частичная резекция и ортотопическая трансплантация. Второй вариант наиболее распространен.

Частичная резекция возможна только в 10% гепатоцеллюлярной карциномы, так как в подавляющем числе наблюдений в основе процесса - цирроз, который захватывает всю печень. В настоящее время операция технически хорошо отработана и остается одним из эффективных методов лечения. 55-80% оперированных больных живут больше года после операции, а до 5 лет – 25-41% больных, хотя имеются и менее оптимистичные оценки результатов хирургического лечения в связи с наличием метастазов в неудаленных участках печени.

Хирургическое вмешательство наиболее эффективно при массивной форме рака, когда опухоль растет в виде солитарного узла в каком-либо участке печени. Главная проблема резекции состоит в высокой частоте рецидивов, поскольку доступный крупный узел вряд ли оказывается единственным, а скорее сопровождается внутриорганным метастазированием. Частота рецидивов часто достигает 70% в течение 5 лет. Выживаемость больных дольше после частичной резекции с трансплантацией. Оперативное вмешательство часто ведет к микрометастазированию и позже рецидивам опухоли.

Трансплантация печени является единственным методом лечения больных с гепатоцеллюлярной карциномой или на ранних стадиях развития опухоли с мультинодулярным ростом (3 узла диаметром не более 3 см). В этих случаях резекция не показана. Пятилетняя выживаемость после трансплантации печени по поводу ранних стадий ГЦП оценивается в 70% и сравнима с выживаемостью у лиц после трансплантации печени без злокачественных опухолей. Частота рецидивов не превышает 25%.

Эмболизация печеночной артерии такими материалами, как желатиновая пена, дает значительный некроз опухоли за счет блокирования ее васкуляризации. У больных с циррозом, сопровождающимся окклюзией портальных вен, эта процедура более опасна и должна быть ограничена. Статистически достоверного улучшения выживаемости эта процедура не дает.

Системная химиотерапия дает плохие результаты. Медиана выживаемости около 14 дней. Селективная химиотерапия наиболее эффективна при введении препаратов в артерию, снабжающую зону опухоли. Наиболее целесообразна и чаще всего применяется инфузионная терапия после катетеризации пупочной вены или ветвей печеночной артерии. При этих способах введения большая концентрация лекарств попадает непосредственно в печень, значительно уменьшается общая токсичность препаратов. Выживаемость в течение первого года оценивается в 7-61%.

Лучевая терапия часто безуспешна. К другим методам лечения относят применение альфа- и гамма-интерферонов, применение радиоактивных антител к ферритину и блокаторов эстрогеновых рецепторов, разрабатываются методы генной терапии, однако не один из этих методов не доведен до совершенства.



С какими заболеваниями может быть связано

Вирусные гепатиты В и С повышают риск развития рака печени примерно в 20 раз. При оценке факторов риска развития ГЦК в Европе и США:

  • у 60% пациентов отмечена связь с HCV,
  • у 15 % пациентов отмечена связь с HBV,
  • у 10-30% пациентов отмечена связь с употреблением алкоголя и оральных контрацептивов.

С повышенным риском гепатоцеллюлярной карциномы связаны такие метаболические заболевания, как недостаточность aльфа-1-антитрипсина, тирозинемия и поздняя кожная порфирия.

Частота гепатоцеллюлярной карциномы при гемохроматозе составляет 8,1-18,9%. Однако до конца не установлен факт влияния повышенного накопления железа в печени на образование опухоли данной локализации.

К паранеопластическим проявлениям гепатоцеллюлярной карциномы относят:

  • феминизацию,
  • синдром водной диареи,
  • карциноидный синдром,
  • остеопороз,
  • гипертрофическую остеоартропатию,
  • тиреотоксикоз,
  • мигрирующий тромбофлебит,
  • полиомиозит,
  • нейропатию,
  • дерматомиозит,
  • кожные сыпи (в т.ч. кожную пузырчатку).

Метастазы рака печени наиболее часто выявляют в самой печени, лимфатических узлах, различных органах - легких, плевре, брюшине, почках, надпочечниках, поджелудочной железе; их обнаруживают у 50-75% больных. Метастазирование происходит по кровеносным сосудам, через лимфу и посредством прямой инфильтрации.



Лечение гепатоцеллюлярной карциномы в домашних условиях

Лечение гепатоцеллюлярной карциномы может проходить как в домашних условиях, так и в стационаре - определяет это лечащий врач. Обычно для проведения химиотерапии или проведения хирургического вмешательства больному показана госпитализация, однако если предпочтение отдается паллиативным методикам лечения, то они могт реализовываться и на дому. Гепатоцеллюлярная карцинома очень агрессивная злокачественная опухоль. Выживаемость с момента установления диагноза около 6 месяцев. У больных гепатоцеллюлярной карциномой на фоне цирроза прогноз хуже.

Динамическое наблюдение больным циррозом печени показано каждые 6 месяцев. В качестве скрининговых методик используются УЗИ и определение концентрации альфа-фетопротеина. В случае обнаружения узлов размером менее 1 см повторное наблюдение производится через 3 месяца.

Известно, что половина узлов менее 1 см имеют неопухолевую природу. Если диаметр узлов увеличивается свыше 1 см, то применяют дополнительные методы диагностики:

  • при диаметре узлов менее 2 см рекомендуется прицельная биопсия печени, позволяющая дифференцировать гепатоцеллюлярную карциному с доброкачественной опухолью, проведение цитологического и гистологического исследований биоптата;
  • при диаметре узлов более 2 см применяют УЗИ и КТ или МРТ без проведения биопсии печени.


Какими препаратами лечить гепатоцеллюлярная карцинома ?

Назначение курса химиотерапевтических препаратов как самостоятельного метода лечения или в сочетании с хирургическими вмешательствами проводится лечащим врачом. Дозировку препаратов также определяет медик. Преимущество отдается монотерапии перед комбинацией нескольких препаратов.

В настоящее время предпочтение среди аналогов отдается метотрексату, тиофосфамиду, 5-фторурацилу, цисплатину, митомицину С. Альтернативными лекарствами являются ауреомицин, митоксантрон.



Лечение гепатоцеллюлярной карциномы народными методами

В лечении гепатоцеллюлярной карциномы настоятельно не рекомендуется применение народных средств, поскольку опухоль относится к наиболее агрессивным и стремительно развивающимся, а достаточным противораковым эффектом растительные экстракты не обладают. В результате теряется драгоценное время, в течение которого больной мог принимать химиотерапию или подлежать оперативному вмешательству.



Лечение гепатоцеллюлярной карциномы во время беременности

Лечение гепатоцеллюлярной карциномы - редкое явление в период беременности, поскольку развивается опухоль чаще в преклонном возрасте. Если же заболевание все же было диагностировано в период беременности, любые решения о лечении и продолжении беременности принимаются в индивидуальном порядке. Стратегия лечения во многом схожа с общей.



К каким докторам обращаться, если у Вас гепатоцеллюлярная карцинома

Описаны паранеопластические феномены при первичном раке печени: высокое содержание холестерина и кальция в сыворотке крови, тяжелая гипогликемия, гипокалиемия, эритроцитоз, кожная порфирия.

При раке печени часто выявляют гипохромную анемию и токсигенную зернистость эритроцитов, лейкоцитоз со сдвигом влево, резко увеличенную СОЭ. Функциональные пробы печени мало помогают в диагностике первичного рака этого органа. У большинства больных отмечается повышение уровня альфа- и гамма-глобулинов, фибриногена, активности щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Развитие эритроцитоза объясняется присутствием эритропоэтина в крови, моче, экстрактах опухоли. Ответственным за его появление считают тот же фактор, который стимулирует развитие первичного рака печени. Гипогликемические атаки связывают с секрецией инсулиноподобного гормона, патологической продукцией ингибиторов инсулиназы, уменьшением гликогенеза в печени, повышением потребления гликогена опухолью, секрецией ею субстрата, стимулирующего р-клетки. Гиперкальциемия у больных первичным раком печени без метастазов в кости объясняется секрецией субстанции, подобной паратиреоидному гормону. Одновременное повышение содержания желчных кислот и холестерина объясняется нарушением регуляции его биосинтеза.

Диагностическое значение паранеопластических феноменов невелико в связи с небольшой частотой их выявления - 10-15% больных.

Инструментальные методы существенно расширяют возможности диагностики рака печени, особенно УЗИ, КТ, лапароскопия и селективная ангиография:

  • радионуклидное сканирование печени в 90% случаев дает картину дефекта паренхимы различной формы и величины. Небольшие очаговые дефекты, расположенные глубже 3 см, не всегда выявляются, так как прикрыты слоем нормальной паренхимы. Опухоли менее 2 см в диаметре по техническим причинам не выявляются. Тем не менее, данный метод заслуживает широкого применения как отсеивающий тест при неясной гепатомегалии и обследовании лиц из групп риска;
  • УЗИ позволяет заподозрить гепатоцеллюлярную карциному в 80-90% случаев, диагностика значительно затруднена при наличии цирроза печени, трудности наблюдаются при визуализации левой доли печени;
  • компьютерная томография с контрастированием обладает большей чувствительностью и специфичностью, чем УЗИ, особенно при диагностике мелких опухолей диаметром менее 1 см;
  • магнитно-резонансная томография по диагностическим возможностям сравнима с КТ;
  • лапароскопия позволяет выявить большой узел или занятую опухолью долю печени при массивном раке; поверхность опухоли обычно неровная, консистенция плотная, цвет беловато-серый, коричневый или желтовато-коричневый; для многоузловой формы рака характерны узлы различной величины или конгломераты плотных узлов того же цвета, что и при массивной форме рака; при циррозе-раке лапароскопическая картина может быть сходной с циррозом печени, но сомнение вызывают множество плотных, желтоватых или темно-коричневых узелков и массивный фиброз капсулы;
  • прицельная биопсия печени проводится для уточнения диагноза.

Определенное значение имеют указания в анамнезе на внезапную, без видимых причин, декомпенсацию длительного вирусного или алкогольного заболевания печени. Лихорадка, похудание, боль в правой верхней половине живота наряду с резко увеличенной, уплотненной печенью, анемией, лейкоцитозом, увеличением СОЭ являются самыми частыми, но не специфическими симптомами первичного рака печени.



Лечение других заболеваний на букву - г

Лечение гайморита
Лечение галактореи
Лечение гамартомы легкого
Лечение гангрены легкого
Лечение гастрита
Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Лечение гемолитической лейкопении
Лечение геморрагического инсульта
Лечение геморроя
Лечение гемоторакса легких
Лечение гемофилии
Лечение гемохроматоза
Лечение генитального герпеса
Лечение гепатита G
Лечение гепатита А
Лечение гепатита В
Лечение гепатита Д
Лечение гепатита Е
Лечение гепатита С
Лечение гепатоза
Лечение гепаторенального синдрома
Лечение герпеса
Лечение гидронефроза
Лечение гидроторакса легких
Лечение гинекомастии
Лечение гиперактивности мочевого пузыря
Лечение гипербилирубинемии
Лечение гиперплазии эндометрия
Лечение гиперпролактинемии
Лечение гипертензивного криза
Лечение гипертонической болезни
Лечение гипертрофии миндалин
Лечение гипоспадии
Лечение гипотиреоза
Лечение гипотиреоидной комы
Лечение гликогеноза
Лечение глистов
Лечение гломерулонефрита
Лечение гнойников на миндалинах
Лечение головной боли напряжения
Лечение гонореи
Лечение гранулемы печени
Лечение грибка ногтей
Лечение гриппа


Информация предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.