Молекулярные и клеточные механизмы органогенеза изолированных лимфоидных фолликул и криптопэтчей.

Было показано, что формирование изолированных лимфоидных фолликул также зависит от взаимодействия лимфотоксина и рецептора к лимфотоксину β (Dunkley M. et al., 1995). Однако в отличие от формирования Пейеровых бляшек механизмы взаимодействия лимфотоксина и рецептора к лимфотоксину β, индуцирующие органогенез изолированных лимфоидных фолликулов, развиваются в постнатальном периоде и требуют для своей индукции наличие В-лимфоцитов, экспрессирующих лимфотоксин (Semper A.E. et al., 1996). В принципе, наличие незрелых изолированных лимфоидных фолликулов с наличием кластера В220+ - клеток было обнаружено в кишечнике безмикробных мышей, однако для окончательной лимфоидной организации изолированного лимфоидного фолликула, включая и формирование герменативных центров, необходим был дополнительный стимул в виде бактериальных антигенов и митогенов (Semper A.E. et al., 1996). Таким образом, делаются выводы о том, что формирование изолированных лимфоидных фолликулов как части кишечной мукозальной иммунной системы происходит в постнатальном периоде и требует физиологических воспалительных сигналов.Что касается криптопэтчей, было показано, что их органогенез зависит от взаимодействия лимфотоксина α1β2 с рецептором к лимфотоксину β (Pabst R. et al., 1995), Кроме того, подобно изолированному лимфоидному фолликулу криптопэтчи развиваются в постнатальном периоде. Gould S.J. et al. (1993) опубликовали результаты, в которых доложили, что криптопэтчи впервые появляются на 14-17 день после рождения.

Индукция иммунного ответа, независимая от общей мукозальной иммунной системы.Как мы уже упоминали, в настоящее время общепринятым считается положение о том, что общая мукозальная иммунная система является главным механизмом для индукции антиген-специфического мукозального иммунного ответа. Однако в последнее время были получены данные о том, что у мышей, с отсутствием Пейеровых бляшек и/или изолированных лимфоидных фолликулов, возможно развитие антиген-специфического иммунного ответа после оральной иммунизации (Yamamoto M. et al., 2000; Yamamoto M. et al., 2004; Kunisawa J. et al., 2002). Эти данные послужили поводом для предположения о том, что существуют альтернативные пути развития иммунного ответа, не зависящие от общей мукозальной иммунной системы. Действительно, в последние годы эти предположения были доказаны; и прежде всего эти доказательства касались существования альтернативных путей на территории кишечной мукозальной иммунной системы.