Хронический аутоиммунный гепатит

В большинстве случаев этиология аутоиммунного гепатита не известна.

Выделяют хронический аутоиммунный гепатит, который сопровождается выраженными иммунологическими нарушениями (синонимы: подострый гепатит, люпоидный гепатит, активный ювенильный цирроз, заболевание печени у молодых женщин, прогрессирующий гипергаммаглобулинемический гепатит).

Сущность заболевания сводится к дефекту иммунорегуляции: у этих больных обнаруживается снижение Т-супрессорной субпопуляции Т-лимфоцитов и наличие в крови аутоантител. Фиксируясь на мембране гепатоцитов, эти антитела формируют условия для атаки клеток печени собственными лимфоцитами - антителозависимая цитотоксичность.

Генетический фактор играет роль в развитии аутоиммунного гепатита. Соответственно современным представлениям, антигены гистосовместимости HLA DR₃ и DR₄ являются факторами риска в развитии аутоиммунного гепатита. Причем больные с HLA DR₄ имеют отличный (свой) клинический профиль и лучше отвечают на лечение кортикостероидами, чем больные с HLA DR₃. Субклассификация больных соответственно HLA DR фенотипу имеет клиническое и прогностическое значение.

Аутоиммунный гепатит в редких случаях может быть исходом ранее перенесенного вирусного гепатита А, что объясняется рядом специфических иммунных нарушений, характерных для этой инфекции.

Морфологически в биоптате печени определяются лимфомакрофагальные элементы, плазмоциты на ранней стадии заболевания. При непрерывном течении процесса на протяжении одного-двух лет формируется цирроз печени. В 3 раза чаще, чем мужчины, болеют молодые женщины и девушки.

Больные жалуются на слабость, анорексию, желтуху, темную мочу, артралгию, миалгию. Резко повышаются в сыворотке крови уровень билирубина до 100-00 ммоль/л и активность трансаминаз до 200 ЕД, поэтому эту форму гепатита следует дифференцировать с острым вирусным гепатитом.

Другой вариант начала аутоиммунного гепатита проявляется интермиттирующей лихорадкой и в течение нескольких лет может рассматриваться как ревматоидный полиартрит, системная красная волчанка, лимфогранулематоз, миокадит и др. Лихорадка часто сочетается с артралгиями, миалгиями, болями в животе.

На поздних стадиях к этим симптомам присоединяются: прогрессирующая желтуха, кожный зуд, гепатомегалия, геморрагические высыпания (рецидивирующая пурпура) в виде точек и пятен, не исчезающих при надавливании и оставляющих после себя темную пигментацию. Иногда бывает волчаночная и узловатая эритема, очаговая склеродермия.

У всех больных развивается аменорея, угри, гирсутизм, сосудистые звездочки, красные ладони, наряду с увеличением печени встречается спленомегалия и очень редко асцит. Больные долго сохраняют общее хорошее самочувствие.

Хронический аутоиммунный гепатит - системное заболевание с поражением слизистых, серозных оболочек, кожи и внутренних органов (плеврит, миокардит, артриты, гломерулонефрит, язвенный колит, болезнь Шьегрена, диабет, гемолитическая анемия и др.).

Печеночная энцефалопатия развивается в терминальной стадии, а признаки «малой» печеночной недостаточности (сонливость, вялость, снижение работоспособности) часто наблюдается в период обострения заболевания. Большинство больных погибают в течение первых лет заболевания, особенно при непрерывно рецидивирующем течении, у части больных быстро формируется цирроз печени по типу макронодулярного.

Хронический аутоиммунный гепатит сопровождается резким повышением билирубина, трансаминаз (иногда повышены в 10 раз), специфических дегидрогеназ сыворотки крови, резкой гипергаммаглобулинемией, умеренной гипоальбуминемией, положительными серологическими реакциями (LE-клеточный феномен, реакции связывания комплемента, антинуклеарный фактор), высокой частотой выявления антител к гладкой мускулатуре, паренхиме печени, клеткам почечных канальцев и т.д.. Последние отсутствуют при СКВ, хроническом персистирующем гепатите, хроническом алкогольном и лекарственном гепатитах. Переход хронического аутоиммунного гепатита в цирроз и летальность выше, чем при хроническом активном гепатите вирусной этиологии.

Нарушение белковосинтетической, пигментной, экскреторно-поглотительной функции, активности индикаторных ферментов (ALT, ACT, сорбитол-, сериндегидрогеназ) более выражены при аутоиммунном, чем при вирусном гепатите. При аутоиммунном гепатите выявлено повышение иммуноглобулинов у всех больных. Высокие титры антител к гладкой мускулатуре и специфическому печеночному липопротеину выявляются также у всех больных аутоиммунным гепатитом.

При хроническом аутоиммунном гепатите не выявляются серологические маркеры сыворотки крови и ткани печени, характерные для В, С, дельта-вирусной инфекции. Очень важно дифференцировать вирусный и аутоиммунный гепатиты, так как при аутоиммунном гепатите кортикостероиды продлевают жизнь больным, в то время как интерфероны, которые даются сейчас больным вирусными гепатитами, могут ухудшить состояние больных аутоиммунным гепатитом. Преднизолон противопоказан при хронических вирусных гепатитах, так как увеличивает репликацию («деление») вируса.