Онкаспар (Oncaspar)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в и в/м введения бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий.

                           1 мл     -    5 мл

пэгаспаргаза  750 МЕ^*  -   3750 МЕ^*

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, натрия хлорид, вода д/и.

^* Активность Онкаспара выражается в международных единицах (МЕ) в соответствии с рекомендациями Международного Биохимического Союза. 1 МЕ L-аспарагиназы определяется как количество фермента, требуемое для образования 1 мкмоль аммония/мин при рН 7.3 и температуре 37°С.

5 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат

Регистрационные №№:

• р-р д/в/в и в/м введения 3750 МЕ/5 мл: фл. 1 шт. - П №012651/01, 25.04.07

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Пэгаспаргаза - L-аспарагиназа, модифицированная путем конъюгации с монометоксиполиэтиленгликолем (PEG). L-аспарагиназа катализирует расщепление аспарагина, который необходим для жизнедеятельности клеток. Полагают, что противоопухолевое действие препарата обусловлено снижением уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток не способны синтезировать собственный аспарагин вследствие отсутствия аспарагинсинтетазы. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.

Фармакокинетика

T_1/2 при в/в введении составляет 315-588 ч (в среднем 10.5 дней). На Т_1/2 не влияют доза или кратность введений, возраст, пол, площадь поверхности тела, функция печени и почек.

Истинный V_d эквивалентен установленному объему плазмы.

Уровень L-аспарагиназы в плазме измерялся в течение 15 дней после первого введения Онкоспара.

Путь выведения препарата не установлен. Фермент не определяется в моче.

Показания

• в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых, при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза Онкаспара составляет 2500 ME/м² поверхности тела каждые 14 дней.

Детям с площадью поверхности тела более 0.6 м² вводят 2500 ME /м² каждые 14 дней, детям с площадью поверхности тела менее 0.6 м² вводят 82.5 ME/кг массы тела.

Онкаспар вводят в/м или в/в. Предпочтительным является в/м введение из-за снижения риска развития гепатотоксичности, коагулопатии, гастроинтестинальных и почечных расстройств, по сравнению с в/в введением.

При в/в введении Онкаспар вводят капельно в течение 1-2 ч в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

При в/м введении одномоментно вводимый объем Онкаспара не должен превышать 2 мл для детей и 3 мл для взрослых. При необходимости введения большего объема препарата следует делать несколько инъекций в разные места.

Обычно Онкаспар используется в сочетании с другими цитостатиками. В режиме монотерапии Онкаспар применяют лишь при невозможности по каким-либо причинам использовать другие препараты, входящие в схемы комбинированного лечения.

При достижении ремиссии должна назначаться соответствующая поддерживающая терапия. Онкаспар может использоваться как часть поддерживающего режима.

Побочное действие

Реакции гиперчувствительности могут быть острыми или носить отсроченный характер и проявляться в виде острой анафилаксии, бронхоспазма, диспноэ, артралгии, эритемы, инфильтрации, напряжения, отека, боли и воспаления в месте инъекции, отека губ, озноба, повышения температуры и кожной сыпи.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, иногда фульминантный и фатальный, повышение уровней амилазы и липазы в сыворотке крови, повышение АЛТ и ACT, билирубина (прямого и непрямого), желтуха, асцит и гипоальбуминемия, сопровождающаяся периферическими отеками. Эти явления обычно нормализуются при окончании терапии. Отмечены жировое перерождение печени и печеночная недостаточность, гепатомегалия, снижение или повышение аппетита, запоры, диарея, диспепсия, метеоризм, боли в животе, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, гепатомегалия, повышение гамма-глютаминтранспептидазы, тяжелый колит, тошнота, рвота.

Со стороны свертывающей системы крови: гипофибриногенемия, ДВС-синдром, удлиненние протромбинового времени, удлинение парциального тромбопластинового времени, снижение антитромбина III. Наблюдались также тромбозы поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса, атриальный тромбоз и тромбозы венозных катетеров. Также известно о клинически выраженном геморрагическом синдроме, иногда фатальном, повышенной кровоточивости и экхимозах.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, тяжелая гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия от легкой до тяжелой степени, которая обычно проходит при отмене Онкаспара и применении инсулина и в/в инфузии растворов. Наблюдались также гипогликемия, сильная жажда и гипонатриемия, мочекислая нефропатия, гиперурикемия, гипопротеинемия и периферические отеки. Отмечены случаи гипоальбуминемии, протеинурии, потеря веса и метаболический ацидоз. Терапия Онкаспаром связана с повышением содержания аммония крови при ферментативном расщеплении L-аспарагина до аспартата.

Со стороны ЦНС: эпилептический статус, судороги, сомноленция, кома, недомогание, нарушение мышления, головокружение, эмоциональная лабильность, головные боли, потеря чувствительности губ, парестезии, изменения настроения, синдром паркинсонизма. Также наблюдались смятение, дезориентация. При окончании лечения эти побочные эффекты проходили спонтанно.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня азота мочевины сыворотки, креатинина, частое мочеиспускание, гематурия вследствие тромбоцитопении, тяжелый геморрагический цистит, почечная дисфункция и почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в груди, подострый бактериальный эндокардит, артериальная гипертензия, тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия.

Со стороны костно-мышечной системы: диффузные и локальные костно-мышечные боли, артралгии, напряженность и скованность в суставах.

Со стороны дыхательной системы: кашель, носовые кровотечения, тяжелый бронхоспазм, инфекция верхних отделов дыхательных путей.

Дерматологические реакции: прурит, облысение, волдыри, пурпура, депигментация рук, грибковые поражения, побеление и исчерченность ногтей, простая эритема, петехиальная сыпь.

Местные реакции: местный отек, реакции в месте инъекции (включая боль, воспаление или гиперемия).

Прочие: недомогание, повышенное потоотделение (ночью), вторичные инфекции, сепсис, септический шок.

Противопоказания

• панкреатит на момент начала лечения или в анамнезе
• серьезные геморрагические осложнения, связанные с терапией L-аспарагиназой (в анамнезе)
• тяжелые аллергические реакции в анамнезе (например, генерализованная крапивница, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия или тяжелые побочные реакции при применении Онкаспара)
• беременность
• период лактации (грудного вскармливания)

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщинам и мужчинам во время лечения Онкаспаром следует использовать надежные способы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

При полихимиотерапии с применением Онкаспара может возникать тяжелое токсическое поражение печени. Онкаспар следует с осторожностью применять в комбинации с гепатотоксическими препаратами, особенно при наличии печеночной дисфункции.

Особые указания

Введение Онкаспара должно проводиться под наблюдением специалиста, обученного и имеющего опыт в применении противоопухолевых химиопрепаратов.

Реакции гиперчувствительности на Онкаспар, включая жизнеугрожающую анафилаксию, чаще встречаются у пациентов с известной гиперчувствительностью на другие формы L-аспарагиназы. Рутинным правилом должно стать наблюдение за пациентом в течение 1 ч после инъекции и наличие доступного реанимационного оборудования и препаратов для лечения анафилаксии (адреналин, кислород, ГКС).

Онкаспар может оказывать иммуносупрессивное действие. Поэтому использование препарата может предрасполагать к развитию вторичных инфекций у пациента.

При полихимиотерапии с применением Онкаспара может возникать тяжелое токсическое поражение печени и нервной системы. Онкаспар следует с осторожностью применять в комбинации с гепатотоксическими препаратами, особенно при наличии печеночной дисфункции.

Препарат обладает раздражающим действием при контакте, поэтому раствор должен готовиться и применяться с осторожностью. Рекомендуется использовать перчатки. Необходимо избегать вдыхания паров или контакта с кожей и слизистыми, особенно с глазами. При контакте - немедленно промыть водой в течение 15 мин.